注射剂药用辅料安全性值得关注

合理用药

注射剂药用辅料除赋形、充装载体以提高稳定性外，还具有增溶、助溶等重要功能，同时也是影响药品质量、安全性和有效性的重要成分。目前，国内部分药用辅料采用相关的行业标准和企业标准，但没有药典标准。临床医师在诊疗过程中往往只关注药物的疗效和不良反应，却忽略了辅料的作用。实际上，辅料使用不当仍然会对患者造成医源性和药源性损害。

江苏扬州市第一人民医院主任药师徐德宇领衔的研究团队对注射剂药品中所用辅料进行了专题研究，研究团队根据扬州市第一人民医院每季度公布的药品使用量和使用金额排名表，统计出前100名注射剂说明书中标注的药用辅料，并依据药品说明书、学术文献等资料，对统计的辅料进行了逐一分析。

“研究发现，注射剂药品中所用辅料存在质量标准不完善、用量不规范等诸多问题，期望引起监管部门及临床使用者的高度关注。”徐德宇说，注射剂药品中所有辅料的安全问题主要有以下几个方面：首先，注射用辅料可能对疾病产生不良影响。双黄连粉针、长春西丁注射液、舒血宁注射液等均添加了山梨醇作为辅料。糖尿病患者由于长期高血糖，导致山梨醇旁路代谢增强，山梨醇便在血管和神经组织的细胞内蓄积，引起细胞内溶质增加，形成高渗，进而导致细胞水肿，从而加速冠心病、心绞痛等心血管疾病进展。因此，对于以山梨醇作为稳定剂的注射剂，临床医师使用前应仔细询问患者病史，对于糖尿病血糖控制不佳、果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者应避免使用。

其次，注射用辅料与其他药物之间存在配伍禁忌。临床工作中，医师往往更关注主药间的配伍关系，忽略了辅料与其他药物之间的配伍问题。例如，重症黄疸性肝炎患者用头孢吡肟注射剂控制感染，用多烯磷酸酯胆碱注射剂保肝护肝脏，结果输液管中会出现白色絮状物，这是因为头孢吡肟注射剂中含有辅料精氨酸，精氨酸与多烯磷酸酯胆碱有配伍禁忌。又如，临床治疗风湿性心脏病时，患者使用头孢曲松抗感染，同时使用复合辅酶治疗心脏病，结果患者出现了严重心律失常、心脏骤停等不良反应，这是由于复合辅酶中的辅料是葡萄糖酸钙，而头孢曲松与含钙剂或含钙产品合并用药时，可能导致致死性不良事件。再如，重症急性胰腺炎患者常合并低钙血症，临床医师使用葡萄糖酸钙补钙，使用头孢他啶抗感染，结果输液管中会出现白色沉淀物，这是因为头孢他啶中含有辅料碳酸钠，碳酸钠与葡萄糖酸钙反应，生成的碳酸钙产生沉淀。因此，临床医师使用药品时，一定要高度关注辅料与其他药物之间的配伍问题，消除安全隐患。

第三，注射用辅料可能引起相关不良反应。注射用辅料的不良反应包括过敏反应、血管刺激反应、毒性反应等。徐德宇表示，在临床药学实践中，自己多次参与处理临床上关于香丹注射液、多西紫杉醇注射液引起的过敏反应病例。有研究表明，吐温80是引起此类药物不良反应的“元凶”之一，其致敏性与药品质量密切相关。徐德宇在临床药学实践中也遇到过多例心律失常患者口服胺碘酮片无不良反应，但使用胺碘酮注射液时则容易出现注射部位疼痛、皮疹、低血压等血管刺激反应。这是由于胺碘酮注射液含有辅料苯甲醇，从而引起血管刺激反应。此外，一些肿瘤患者使用多西他赛注射液，在治疗过程中会出现面部潮红、胸闷气喘、荨麻疹、兴奋躁动等不良反应，这是因为多西他赛注射剂中含有乙醇，可能导致患者发生乙醇中毒或醉酒感。

理想的注射用辅料应满足如下要求：一是主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验；二是化学性质稳定，不易受温度、pH值等影响；三是对人体无毒害作用，与主药配伍可减低毒性反应。扬州市第一人民医院主管药师孙国先指出，注射用辅料随主药进入血液中，直接对人体发挥作用，药品监管部门要制定统一的标准和相关法律法规，防止类似“齐二药”、“鱼腥草”等药害事件的发生。临床药师在药学实践中，也应加强与医师的沟通，提醒医师注射用辅料也会影响对患者疾病的治疗。临床药师在指导患者用药或处理药物不良反应事件时，除考虑主药成分外，也应关注注射用辅料可能引起的不良反应。

                                                                                                                             药学室  杜康彭