警惕氯吡格雷与瑞格列奈相互作用

氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件 ：

近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。

急性冠脉综合征的患者。

非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。

用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。

瑞格列奈为非磺酰脲类胰岛素分泌的餐时血糖调节药，具有起效快、作用时间短的特点，适用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。瑞格列奈可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。

瑞格列奈正常的用法用量：推荐起始剂量为0.5g/次，使用其他口服降糖药者可直接转为本品治疗（推荐起始剂量为1mg）。单次最大剂量为4mg，最大日剂量推荐为16mg。

体外研究表明，瑞格列奈主要通过CYP2C8代谢，该酶在瑞格列奈代谢过程中起主要作用，而CYP3A4作用有限。诺和龙说明书（2015年12月22日）指出，如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会因为细胞色素P450的抑制或诱导而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。

氯吡格雷说明书修订（FDA）

2016年9月16日，FDA批准波立维的说明书在“药物相互作用”和“临床药理学”的药动学中做如下修改：

体外研究显示，氯吡格雷的酰基β-葡萄糖醛酸代谢物为CYP2C8强效抑制药。本药可增加主要经CYP2C8清除药物的系统暴露量，故合用时需要调整剂量和（或进行适当监测）。

本药与瑞格列奈合用会显著增加瑞格列奈系统暴露量，可增强和（或）延长瑞格列奈的降血糖作用，接受氯吡格雷维持治疗的患者同时需要瑞格列奈治疗时，瑞格列奈初始剂量为0.5mg/次，餐时用药，根据血糖水平调整剂量，日剂量不超过4mg。

相关链接：加拿大卫生部2015年7月31日发布安全通报，禁止瑞格列奈与氯吡格雷合用，因为两者可发生药物相互作用，导致血糖显著降低。

瑞格列奈（商品名：Gluconorm）加拿大药物说明书中已增加了该禁止合用信息。

用药提示

氯吡格雷与瑞格列奈合用时会显著增加瑞格列奈系统暴露量，可增强和（或）延长瑞格列奈的降血糖作用，瑞格列奈需要调整初始剂量为0.5mg/次，餐时用药，根据血糖水平调整剂量，日剂量不超过4mg。如果使用较高剂量瑞格列奈患者需要氯吡格雷治疗时，应根据血糖水平调整瑞格列奈的剂量，日剂量不超过4mg。

药学室  杜康彭（供稿）