HBV-DNA与HBsAg、HBeAg的“恩恩怨怨”

乙肝是我国最常见的传染性疾病之一，其中乙肝病毒感染者近一亿人，而乙肝病毒长期感染所致的慢性疑似乙型肝炎患者人数则高达3000万人左右，及时、准确的检测和诊断对控制和预防乙型肝炎意义重大。

临床最常用的诊断方式是乙肝五项检测（即HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和抗HBc）以及乙肝DNA（HBV DNA）定量检测，有相关研究指出，乙肝两对半检测结果与HBV DNA 定量检测结果具有一定的相关性。

乙肝病毒（HBV）是一种DNA病毒，生物学上它是嗜肝DNA病毒科家族中的一员，由包膜和核心两部分组成，HBV -DNA是病毒的核心成分。

乙肝各标志物的临床意义：

人体感染乙肝病毒后，一般在潜伏期后出现的第一个血清学标志物是HBsAg，第二个是HBeAg，第三个是抗-HBc,随着病情好转，HBsAg和HBeAg的滴度迅速下降，随之出现抗-HBe和抗-HBs。

那么，在以上理论基础上再弄清楚以下几个问题，也就能解释该病例的“不合理”性了！

1. 为何HBsAg如此高，HBV-DNA却是阴性？

大家之所以那么在意HBsAg降低，那是因为HBsAg转阴是实现乙肝治愈的关键，也是摘掉乙肝帽子的必需条件。现有的口服抗乙肝药（NAs）主要是最大限度地抑制乙肝病毒复制，降低乙肝病毒DNA，从而限制病毒繁殖、降低和消除传染性，并非是降低HBsAg，即HBV -DNA的下降通常并不一定伴随有HBsAg的持续下降。

还有可能是检测基因片段变异导致HBV –DNA出现假阴性，出现此种情况非常罕见。

2. HBeAg和HBV-DNA之间有何关系？

HBeAg反映HBV的复制状态，较HBV DNA 更能反映机体对HBV的免疫状况和治疗效果的稳定性；HBeAg定量检测有助于预测HBeAg的转换，其准确性高于DNA，主要用于HBV抗病毒药物治疗疗效预测和评估。有研究指出，HBeAg指标与HBV DNA拷贝数关联性较高。

但也有下列情况例外：

①急性乙型肝炎约95%以上的患者可凭借自身免疫功能清除乙肝病毒，由于HBV-DNA在血液中的半衰期短于HBeAg，故HBV-DNA阴转后，HBeAg仍可（+）。

②若患者口服抗乙肝病毒药物如核苷（酸）类似物的治疗，HBV-DNA阴转（并非真正转阴，而是其血浆中含量低于试剂盒的检测下限）后，HBeAg可以仍然（+）。

3.HBeAg与HBeAb为何同时阳性？

该患者乙肝感染的模式为1，3，4，5阳，HBeAg与HBeAb同时阳性，主要还是见于HBeAg血清学转换，急性乙肝趋向恢复和慢性乙肝携带者。在HBeAg还未完全消失而HBeAb已经产生时，HBeAg与HBeAb将以免疫复合物的形式出现，这是乙肝病毒免疫应答过程当中必然会出现的一个阶段，如果检测试剂盒有足够的灵敏度，则可以检测出这两种血清标志物，也就出现了我们说的3、4同阳情况。

4.什么是HBV -DNA高精度定量检测？

医院所用的HBV-DNA 试剂盒检测下限是 100IU/mL，灵敏度比较低，难以检出低病毒载量的患者。所以若该患者刚好低于100IU/mL 就没检测出来。如换用高敏HBV- DNA检测方法，最低检出限是<20或15IU/mL的高灵敏系统，可能会出现阳性，但遗憾的是医院未开展，无法验证患者HBV- DNA 是否低于检测下限。

随着抗乙肝抗病毒药物的推广与应用，大多数慢乙肝患者体内的HBV病毒得到有效控制，但部分患者在接受抗乙肝病毒药物治疗后，虽然血清HBV-DNA水平低于检测下限，其实病毒还在体内低水平复制而未能检测到，影响临床预后判断和治疗决策，仍有可能发展为肝硬化甚至肝癌，所以要建议患者做高精度HBV DNA检测，更好地了解低病毒载量的乙肝患者HBV DNA复制情况，满足临床医生对低病毒载量乙肝患者的精准发现和评估。

实验室检测乙肝病毒感染结果仍是目前用于诊断乙肝的主要依据。作为检验人员，要充分理解乙肝各项检测指标的转归和临床意义，并不断更新知识，对少见模式要懂得分析，判断患者现阶段病情，为临床医生治疗提供可靠依据。