乙肝患者长期服用恩替卡韦，需要注意什么？

目前，恩替卡韦已成为广大慢性乙型肝炎患者应用最广泛的乙肝抗病毒药物。随着大量乙肝病友使用恩替卡韦，如何正确应用恩替卡韦？在寻求治疗有效性的同时，怎样减少和早期发现不良反应？长期服用恩替卡韦，需要注意什么？能停用恩替卡韦吗？什么时候可以停药？长期服用恩替卡韦会不会致癌？这些都是我们每天临床工作中，患者和医务人员求询我们最多的问题。为此，简述如下：

乙肝患者长期服用恩替卡韦需要注意些什么？

恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙肝病毒逆转录，从而抑制病毒复制，改善肝脏炎症。是乙肝抗病毒治疗的一线用药。

01什么情况下使用？服用多久可以停药？

肝病专科医生会根据您的检验检查情况，结合病史、症状、体征，以及是否有肝癌家族史，综合评估后，酌情给您开具抗病毒药物。其中恩替卡韦为当前使用最广泛的一线抗病毒药。有关疗程和停药时机需要结合治疗时间和治疗效果综合判断。有学者认为，恩替卡韦治疗3-5年，以下2种情况在有经验的肝病医师随访监测下，可以停药：

1） HBsAg(表面抗原）、HBcAg(核心抗原）、HBeAg阳性（e抗原）三者均为阳性，即“大三阳”患者，出现了HBeAg血清转换（即大三阳转为小三阳），HBV-DNA持续阴性，肝功正常稳定至少1年以上；

2）HBsAg(表面抗原）和HBcAg(核心抗原）阳性，而HBeAg性（e抗原）阴性者，即“小三阳”患者，出现了HBV-DNA持续阴性，肝功正常，稳定至少1年以上。

以上2种情况的患者虽可考虑停药，但是仍有少部分患者停药后出现复发，甚至极少数出现肝衰竭。所以对于达到以上治疗效果，而且有停药需求的患者，医生会根据患者的年龄、治疗前后的HBV-DNA载量、HBsAg下降水平等因素综合考虑是停药观察还是再治疗一段时间，必要时可能还会建议您做肝组织活检。不可擅自停药，而且停药后前3个月每个月都要复查，之后每3个月复查，一年后每6个月复查。亦有学者认为鉴于恩替卡韦为强效抑制乙肝病毒复制的药物，并无特效杀灭乙肝病毒效果，因此建议“长治久安”。而对于肝硬化的患者，在目前科学技术水平下，建议终生服药。

02注意事项

1） 常见副作用

恩替卡韦总体安全性好，常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心，也有脱发、皮疹、乳酸酸中毒、转氨酶升高的报道。如果出现乳酸酸中毒，需要暂停服用，尽快就医。

2）特殊人群的注意事项？

 65岁以上老年人以及肾功能不全者 ：需要监测肾功能，对于肌酐清除率＜50ml/min，包括血液透析或腹膜透析的患者，在医生的指导下调整药物的给药剂量。

 肝功能不全者 ：不需要调整剂量。

 育龄期 ：对于育龄期女性，需要在医生指导下根据2019年中国慢性乙肝防治指南，及时更换为替诺福韦、丙酚替诺福韦或替比夫定，如果意外怀孕，可在专科医生的综合评估下酌情考虑是否继续妊娠。

 孕妇和哺乳期妇女 ：不建议服用。

 儿童 ：经过医生评估风险和获益之后，才能使用。

3）漏服怎么办？

一般都是每天固定时间吃药最好，如果出现漏服，当天想起来补服即可，如果第二天才想起来也不必加服。偶尔漏服一天影响不大，不需要过于焦虑，但是经常漏服不但影响疗效，还会增加耐药的发生率，最好设置一个手机定时闹钟提醒自己服药，避免频繁漏服。

4）饮食和其他药物的影响

原则上要求服药前后2小时都不进食，可以适当的饮水，因为食物会影响药物的吸收。一般我们建议您晚上睡前服药。恩替卡韦主要通过肾脏清除，对于一些可能影响肾功能的药物，比如他克莫司、环孢素，在跟恩替卡韦同时应用时应注意监测肾功能和其他药物的不良反应。

5）会不会致癌？

目前没有相关人体服用恩替卡韦致癌的报道。但是动物实验显示，当增加剂量至人体实验的数倍乃至几十倍时，发生肺部肿瘤、肝细胞肿瘤、血管性肿瘤、混合瘤等肿瘤的风险会增加。

03结语

总体而言，恩替卡韦抗病毒效果好，安全性高，属高效低耐药的一线抗乙肝病毒药，应在有经验的肝病专科医师个体化综合评估指导下使用，定期复诊、复检，服药期间不要擅自停药，应遵主诊医生医嘱规律服药。

检验科 张晓品